Péptidos, lagartos y diseño de fármacos…
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que reactiva el páncreas y estimula la secreción de insulina. En 2005, la FDA
aprobó el uso de la exenatida (nombre que recibió la exendina 4 de origen
sintético) para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 que no pudiera controlarse
con antidiabéticos orales, y fue comercializada como Byetta
®
por Amylin
Pharmaceuticals. Esta hormona se administra dos veces al día por vía subcutánea,
generalmente por inyección abdominal. Además de sus efectos en los niveles de
glucosa en sangre, la exenatida tiene la ventaja de producir una significativa
pérdida de peso, que es muy beneficiosa en la mayoría de los pacientes de diabetes
de tipo 2 y se debe a que retrasa el vaciamiento gástrico e induce una sensación de
saciedad.
Figura 6.-‐
El monstruo de Gila y la estructura tridimensional de la exendina 4 (pdb 1JRJ,
DOI:10.2210/pdb1jrj/pdb).
La razón por la que la exendina 4 puede emplearse como fármaco, a
diferencia de la hormona humana GLP-‐1, es que su semivida plasmática es de
varias horas, lo que se debe a que es menos sensible a la hidrólisis por la DPP-‐IV
que GLP-‐1. La comparación de las estructuras de ambos péptidos (Figura 7) revela
una homología del 53%, y una diferencia crucial en el segundo aminoácido, que en
la exendina 4 es glicina en lugar de alanina, lo que causa una interacción menos
eficaz con el sitio activo de la dipeptidasa, probablemente como consecuencia de
un cambio conformacional.
