Péptidos, lagartos y diseño de fármacos…
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Figura 10.-‐ Representación esquemática de la estructura de la semaglutida.
En rojo, la
modificación respecto a GLP-‐1 que dificulta la hidrólisis por DPP-‐IV. En azul, sus diferencias con
GLP-‐1 y la estructura de la cadena lipófila que permite su asociación con cavidades hidrófobas de la
albúmina.
3.2.2. Albiglutida (GSK716155, albugon)
La albiglutida es un fármaco antidiabético desarrollado inicialmente por
Human Genome Sciences y adquirido posteriormente por GlaxoSmithKline, que
contiene dos unidades de una GLP-‐1 modificada mediante la sustitución de alanina
por glicina (la misma que existe en la exenatida). Estas unidades se encuentran
unidas covalentemente y conjugadas con una molécula de albúmina por el extremo
N-‐terminal de esta (Figuras 11 y 12). El motivo que llevó a emplear dos unidades
de GLP-‐1 fue compensar la disminución en afinidad por el receptor GLP-‐1 que
acompaña a la conjugación con albúmina, actuando la molécula de GLP-‐1 unida
directamente a la albúmina como espaciador. Además, este tipo de estructura hace
que la absorción de la albiglutida desde el lugar de inyección sea más lenta que
otros conjugados con albúmina, posibilitando una administración semanal. La
albiglutida se prepara por fusión delgen que expresa la albúmina humana dos
copias del que expresa la hormona GLP modificada, y se encuentra en fase III de
ensayo clínico.
