José Carlos Menéndez, Mercedes Villacampa
582
Tabla 1.-‐
Terapias actuales de la diabetes de tipo 2.
Grupo de fármacos
Diana molecular
Sitio de acción principal
1. Secretagogos de insulina
Sulfonilureas
Receptor de sulfonilureas
(SUR)
Páncreas
Meglitinidas
Canal K-‐ATP
Páncreas
Análogos y miméticos de GLP-‐1
Receptor GLP-‐1
Páncreas
Inhibidores
de
DPP-‐IV
(gliptinas)
Dipeptidil peptidasa IV
(DPP-‐IV)
Intestino, páncreas
2. Sensibilizadores a insulina
Metformina
Desconocida
Hígado, intestino, páncreas
Tiazolidinonas (glitazonas)
PPAR
γ
Intestino, páncreas
3. Otros
Insulina
Receptor de insulina
Hígado, músculos
Inhibidores de
α
-‐glicosidasas
α
-‐Glicosidasas
Páncreas, intestino delgado
Inhibidores de SGLT2
Cotransportador 2 de
sodio-‐glucosa (SGLT2)
Riñón
Se sabe desde 1964 que la administración oral de glucosa produce una
respuesta insulínica superior a una dosis idéntica administrada por vía
intravenosa, lo cual sugería la existencia de factores digestivos capaces de
estimular la secreción de insulina. La identificación posterior de estos factores con
las incretinas, un grupo de hormonas peptídicas segregadas en el intestino como
respuesta a la ingesta de alimentos, condujo a denominar “efecto incretina” a la
diferente respuesta a la glucosa oral y parenteral (5). Entre estas hormonas, es de
especial interés el péptido GLP-‐1 (
glucagon-‐like peptide 1
), que es producido por
las células intestinales L. Su biosíntesis se lleva a cabo a partir de una proteína de
160 aminoácidos llamada proglucagón, que recibe este nombre porque su
degradación hidrolítica en las células
α
pancreáticas genera la hormona
hiperglucemiante glucagón. En cambio, su hidrólisis en las células intestinales
α
conduce, entre otros péptidos, a un fragmento de 37 aminoácidos conocido como
GLP-‐1-‐(1–37). La posterior escisión de una cadena correspondiente a los seis
primeros aminoácidos de este péptido conduce a una de las hormonas activas,
llamada GLP-‐1-‐(7–37), pero más del 80% de la bioactividad corresponde a otra
hormona, conocida como GLP-‐1-‐(7–36)NH
2
, en la que falta la glicina 37 y el nuevo
residuo C-‐terminal, una arginina, está en forma de amida (6).
