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través de la activación las enzimas que intervienen en la
lipogénesis de novo
, vía metabólica muy
activa en el hígado, pero bastante menos en los adipocitos. En estas células aisladas, se ha
demostrado la inactivación por fosforilación, catalizada por la AMPK (proteína quinasa activada
por adenosina monofosfato), de la enzima limitante de velocidad en la síntesis de AG, la acetil-
CoA carboxilasa (ACC). Posteriormente se comprobó que PI3K/Akt, estimulada por insulina,
puede regular la actividad catalítica de ACC, en adipocitos, mediante fosforilación directa y con
ello inactivación de la AMPK lo que incapacita a esta enzima para fosforilar e inactivar a la
ACC. La acetil CoA caboxilasa en su estado activo, incrementa la producción del sustrato
lipogénico, malonil CoA y con ello la velocidad de la biosíntesis
de novo
de los AG.
Regulación a largo plazo.
Estos efectos de la insulina implican el aumento de la expresión de
genes que codifican enzimas lipogénicas hepáticas. Mecanismos, que están menos conocidos en
adipocitos, pero que se llevan a cabo, principalmente, a través de factores de transcripción. Las
proteínas de unión a elementos reguladores de esterol (SREBP), constituyen una familia de
factores de transcripción que regula la expresión de genes conectados con el metabolismo del
colesterol y de los ácidos grasos e incluye miembros de tres tipos: SREBP-2, SREBP-1a y
SREBP-1c, este último se considera el más relevante fisiológicamente. SREBP-2 estimula, en
hígado, la expresión de genes implicados en metabolismo del colesterol (Receptor de LDL,
HMGCoA reductasa etc.), mientras que el SREBP-1 activa la expresión de genes implicados en la
lipogénesis hepática (aunque en el tejido adiposo puede tener un papel diferente). En adipocitos se
ha demostrado la regulación, por insulina, de varios factores de transcripción lipogénicos. A este
grupo de proteínas, pertenecen los denominados USF
(Upstream stimulatory factors),
tanto USF1
como USF2 desempeñan importante papel en la regulación del promotor del gen de la ácido graso
sintasa, la ChREBP (proteína de unión al elemento de respuesta a carbohidratos), otro factor de
transcripción que regula positivamente la lipogénesis y se activa con la entrada de glucosa en las
células, proceso que, en los adipocitos, es estimulado por la insulina, el PPARγ (receptor activado
por proliferadores de peroxisomas tipo γ ) es un factor de transcripción importante en tejido
adiposo, proteína que, a pesar de su nombre, no responde a la activación por proliferadores de
peroxisomas, sino a la ejercida por ácidos grasos y sus derivados eicosanoides. PPARγ forma
parte del programa de diferenciación de adipocitos que induce la diferenciación de pre-adipocitos
en adipocitos maduros. Entre los genes regulados por PPARγ, en tejido adiposo, se incluyen los
que codifican la proteína de unión a ácidos grasos, la lipoproteína lipasa, la proteína de transporte
