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Entre los moduladores de la expresión del gen de la leptina en tejido adiposo, figuran los
factores de transcripción PPARγ, que regula negativamente su expresión y C/EBPα que, por el
contrario, estimula la expresión del mismo y la síntesis de leptina. Tanto la síntesis de la proteína
como su secreción, aumentan en respuesta a la ingesta de alimentos, y disminuyen durante el
ayuno y en la diabetes. En cuanto a la modulación hormonal, la insulina, los glucocorticoides y
los estrógenos, regulan positivamente la síntesis de leptina, mientras que las catecolaminas (a
través de sus receptores β adrenérgicos), los andrógenos y los ácidos grasos de cadena larga,
inhiben la síntesis de la proteína.
Receptor de leptina.
El aislamiento inicial de la proteína receptora se realizó a partir del plexo
coroideo de ratón. Actualmente hay descritas, al menos, seis isoformas del receptor de leptina,
(Ob-R: Ob-Ra, Ob-Rb, Ob-Rc, Ob-Rd, Ob-Re y Ob-Rf). El número de aminoácidos que integran
estas proteínas oscila entre 805 (Ob-Re) y 1162 (Ob-Rb ). Todas tienen una secuencia en su
región aminoterminal que define un dominio extracelular idéntico en el que se alberga el sitio de
unión a la leptina. El receptor Ob-Re es el único que carece del segmento transmebrana y de una
región carboxilo-terminal, con secuencia característica, (Box 1), que se proyecta al interior celular
y que son características estructurales comunes de las restantes isoformas de receptor Ob. Por
otra parte, el receptor Ob-Rb, es el único que en la región C-terminal contiene, además del
dominio Box 1, una secuencia aminoacídica, adicional, Box 2, que es esencial para la interacción
del receptor con las quinasas, y hace posible la activación de la Janus quinasa (JAK).
Se han encontrado, además, receptores Ob-Rb en el plexo coroideo, en regiones
hipotalámicas implicadas en la regulación del balance energético: núcleos arcuato, paraventricular
y ventromedial. La leptina se transporta a través del líquido cefalorraquídeo, atraviesa la barrera
hematoencefálica y se dirige a las diferentes regiones del sistema nervioso central, donde existen
receptores específicos.
Tras la unión a su receptor, la leptina inhibe al neuropéptido Y (NPY) y a
la proteína liberadora agouti (AGRP), con lo cual se activa la propiomelanocortina (POMC) y el
CART (transcrito regulador de anfetaminas): Estos cuatro factores tienen efecto sobre MCH
(hormona concentradora de melanina) y las orexinas, a nivel del hipotálamo lateral y sobre las
hormonas liberadoras de corticotropina (CRH) y de tirotropina (TRH), a nivel de núcleo
paraventricular. Esta regulación iniciada por la leptina causa disminución de la insulina, de la
glucosa, de los lípidos, así como incremento de las hormonas tiroideas y reproductivas,
estimulando la termogénesis y la saciedad.
