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En la vía lipolítica mediada por el receptor A del péptido natriurético (PN), la unión del PN a
su receptor motiva incremento del nivel de GMPc (guanosina monofosfato cíclico) y activación
de la proteína qunasa G (PKG) que, al igual que PKA, fosforila a perilipina –1 y a la HSL,
independientemente de la estimulación de los receptores β-adrenérgicos. Esta vía de señalización,
a través del receptor del PN, se activa por exposición al frío, incrementa la actividad termogénica
del tejido adiposo y está regulada negativamente en la obesidad.
La señalización por insulina regula negativamente la vía lipolítica dependiente del
receptor adrenérgico
.
La potente inhibición de la lipolisis por insulina no sólo favorece el
almacenamiento de lípidos sino que disminuye sensiblemente los niveles de ácidos grasos no
esterificados (AGNE) circulantes.
La señalización por insulina se inicia a través de su receptor de membrana, con actividad
tirosina quinasa, que se activa cuando la hormona se une al mismo. El receptor activado, fosforila
a las proteínas IRS (sustrato del receptor de insulina), conduciendo a la activación de PI3K
(fosfatidil inositol 3 quinasa), generación de PI3P (fosfatidil inositol 3,4,5,trifosfato) y activación
de Akt. Esta señalización inhibe fuertemente la lipolisis en la que interviene la PKA pero no la
que implica a la PKG.
La insulina regula negativamente la lipolisis dependiente del receptor β-adrenérgico mediante
diferentes mecanismos: a) Por inhibición de la adenilato ciclasa y con ello reducción de los
niveles de AMPc, efecto que ejerce mediante la fosforilación de la fosfolipasa A2, específica de
tejido adiposo, generación de ácido araquidónico e incremento de los niveles de prostaglandina
E2, hormona que por efecto autocrino/paracrino, inhibe la adenilato ciclasa y reduce el nivel de
AMPc. El mecanismo exacto de estos efectos no está dilucidado; b) mediante la activación de Akt
que conduce a la fosforilación y activación de la fosfodiesterasa, reduciendo los niveles de AMPc,
el cual es necesario para la activación de la PKA; c) a través de la reducción de los niveles de
mRNA de la ATGL efecto que implica la inhibición por mTORC1 (complejo1 diana de la
rapamicina en mamíferos), cuyo complejo es una de las dianas de Akt. (mTOR C1, a su vez, es
inhibido por la PKA); y d) aumentando los niveles de la proteína FSP27, mediante la activación
de su transcripción, con lo que la velocidad de la lipolisis, disminuye .
La inhibición, por la insulina, a varios niveles de la lipólisis, según se ha indicado,
proporciona una potente restricción a la liberación de AGNE, a partir de los adipocitos.
