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Al mismo tiempo la leptina, mediante la unión a su receptor de membrana, induce la
fosforilación y activación de AMPK Esta enzima que unida al adenosil monofosfato y
fosforilada es activa, tiene como sustrato a la acetil CoA carboxilasa
(ACC), a la que inactiva
por fosforilación (figura 3 B). ACC cataliza la transformación de acetil CoA en malonil CoA,
sustrato indispensable para la lipogénesis, lo que convierte a esta reacción en la etapa limitante
de velocidad en la biosíntesis de los ácidos grasos. La inhibición de ACC al restringir la
formación de malonil CoA, limita la biosíntesis de AG y la formación de triacilgliceroles. Estos
mecanismos constituyen la clave de la acción anti-esteatósica de la leptina. Por otra parte,
malonil CoA, es un potente inhibidor de la CPT-1 (carnitina palmitoil transferasa I), enzima
necesaria para la translocación de los AG a la matriz de la mitocondrial donde tiene lugar la β-
oxidación de los mismos. Mediante esta serie de reacciones, la leptina, incrementa la velocidad
de oxidación de los AG en la mitocondria. En casos de resistencia a la leptina, como ocurre en
la obesidad y en el SM, se inhibe su cascada de señalización y su función antiesteatósica
Función de la adiponectina en la obesidad
Esta hormona peptídica, cuya principal producción corresponde al tejido adiposo, junto a sus
propiedades de sensibilización a la insulina, anti-aterogénicas y anti-inflamatorias, desarrolla, al
igual que la leptina, actividad anti-esteatósica en tejidos no adiposos. Este efecto se realiza
mediante mecanismos semejantes los descritos para la leptina, pero a diferencia de esta hormona
la trasducción de señal se realiza a través de receprtores heptahelicoidales. La adiponectina
,
induce la fosforilación y activación de AMPK e incrementa la velocidad de oxidación de los AG
(figura 3 B), a través de cuyo efecto estimula la sensibilidad a la insulina. También motiva
disminución de la concentración de TAG en plasma, tejido muscular e hígado
La síntesis y secrección de adiponectina disminuye cuando aumenta la adiposidad. En adultos
obesos,
se ha comprobado que la concentración plasmática de adiponectina mantiene relación
inversa con el índice de masa corporal, (IMC), con la concentración de insulina y con la
concentración sérica de TAG; mientras que guarda relación positiva con l colesterol asociado a las
HDL circulantes.
La hipoadiponectinemia se asocia con la incidencia del SM, diabetes tipo 2 hipertensión,
dislipemia, hígado graso y ataque isquémico cardiaco. La concentración de adiponectina es
inversamente proporcional a la gravedad de la estenosis coronaria. Una característica del SM es la
