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adipoquinas, leptina, resistina, al factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), y al factor
de crecimiento nervioso (VEGF). A medida que incrementa la adiposidad aumenta la
concentración de citoquinas proinflamatorias producidas por los macrófagos y por los adipocitos.
La obesidad se asocia a una respuesta inmune alterada y riesgo de enfermedades inflamatorias
como la diabetes y la aterosclerosis. El mecanismo de inflamación en la obesidad es similar al
proceso en las enfermedades autoinmunes y al de las enfermedades malignas
.
Función de la leptina en la obesidad
La leptina es una hormona sintetizada y secretada por el TAB, (algunas células
inmunocompetentes y endoteliales también secretan pequeñas proporciones de la hormona)
.
Su
denominación procede del griego
“leptos”,
(delgado),
y es un péptido que circula en la sangre y
actúa en el sistema nervioso central, regulando la conducta alimentaria y el balance energético
La administración de dietas de alto contenido lipídico a modelos animales provoca
hiperleptinemia y obstrucción funcional de la hormona, condición conocida como
bloqueo
leptinérgico
, que desemboca en un estado de resistencia la leptina, con mayor consumo de
alimento y obesidad. En humanos, la obesidad presenta un cuadro similar: se produce el estado
patológico conocido como resistencia a la leptina, en el que se pierde la sensibilidad a la misma y
no hay respuesta a determinadas funciones de la hormona. Esto agrava el proceso de la obesidad
y aumenta el riesgo de otras enfermedades metabólicas
El gen de la leptina,
ob,
que en su día se denominó “gen de la obesidad”, se descubrió en l994
en ratones obesos (ob/ob). Poco tiempo después se identificó el gen en humanos donde se localiza
en el cromosoma 7, región 31.3 del brazo q.
Consta de 650 kb con tres exones separados por dos
intrones.
Codifica una proteína, pro-leptina, integrada por 167 residuos de aminoácidos, que
incluye una secuencia señal de 21 aminoácidos, que se pierden en la proteolisis parcial, que da
origen a la proteína madura, circulante, con 146 residuos de aminoácidos. En la estructura nativa
y activa, propia de la leptina circulante la cadena polipeptídica define 5 segmentos principales con
disposición α- helicoidal.
La expresión del gen
ob
está básicamente restringida al tejido adiposo y
la producción de leptina está íntimamente relacionada con la adiposidad: aumenta a medida que
incrementa el almacenamiento de triglicéridos y crece la masa del tejido adiposo.
