Aclidinio...
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Para la obtención de un producto que cumpliera estas premisas básicas se
decidió diseñar moléculas con propiedades antagonistas de los receptores
muscarínicos con elevada afinidad y largo tiempo de residencia en los receptores
M
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, pero con una estructura susceptible de rápida hidrólisis plasmática y que
cumpliera los requisitos para ser administrado con un inhalador de polvo seco y
multi-‐dosis.
Esto nos permitiría proporcionar una larga duración de acción
broncodilatadora en el órgano diana y una mejora en la comodidad de los
pacientes en la gestión del tratamiento, además de un mayor cumplimiento en la
toma de la medicación y control de los síntomas.
Disponer de un compuesto que además de ser potente y con larga
residencia en el receptor M
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, tuviese una estructura susceptible de ser hidrolizada
nos permitía, que todo aquel compuesto no unido al receptor bronquial, al pasar a
la circulación sanguínea se rompiera rápidamente en dos metabolitos inactivos. De
este modo se evitaba la exposición plasmática al producto activo y se minimizaban
los efectos secundarios debidos al propio mecanismo de acción fuera del pulmón.
Esta cualidad también sería decisiva para la combinabilidad del compuesto con
otros medicamentos, dado que la capacidad de interacción medicamentosa en el
organismo era mínima debido a la nula exposición el compuesto en el plasma.
La elevada potencia por el receptor M
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y sus características de inestabilidad
plasmática, evitarían la acumulación del compuesto, lo que nos permitiría no estar
limitados en la dosis a administrar y por tanto podríamos obtener la eficacia
máxima desde el primer día.
Es así como en febrero de 1999, se identificó un compuesto que cumplía con
todos estos requisitos,
denominado en aquel momento LAS 34273
(posteriormente bromuro de aclidinio), iniciándose su desarrollo preclínico,
farmacéutico y clínico.
La molécula LAS 34273, representaba la culminación de tres años de
investigación intensa a lo largo de cual Almirall aplicó por primera vez
metodologías de síntesis química en paralelo, también conocidas como química
combinatoria, que contribuyeron conjuntamente con la química clásica a la síntesis
de alrededor de 1.200 nuevos compuestos. Todos estos compuestos fueron
evaluados a través de una compleja cadena de ensayos biológicos y modelos
preclínicos novedosos, destinada a la identificación de un potencial fármaco que
mostrase los requerimientos necesarios para ser considerado como candidato a
desarrollo.
