J. Gallardo
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SELECCIÓN DE ACLIDINIO Y PERFIL FARMACOBIOLÓGICO
Aclidinio muestra afinidad
potente y selectiva
por los receptores
muscarínicos humanos, mayor selectividad cinética por los receptores M
3
que por
los M
2
y de larga duración de acción en modelos preclínicos. El receptor M
3
, como
se ha mencionado anteriormente, es el subtipo de receptor clave a través del cual
se producen los efectos terapéuticos relevantes de los antimuscarínicos: relajantes
musculares y broncodilatadores . En consecuencia, la vida media de residencia en
el receptor M
3
obtenida para aclidinio sugiere una larga duración de acción
in vivo
.
La interacción de los compuestos con los receptores M
2
es interesante más
allá de su posible implicación en la eficacia ,porque la inhibición de los receptores
M
2
cardíacos se sabe que induce taquicardia, que es potencialmente el efecto
secundario más grave asociado con agentes antimuscarínicos. El hecho de que la
residencia de aclidinio en el receptor M
2
sea inferior que la que posee en el subtipo
de receptor M
3
es un fenómeno positivo ya que minimiza el potencial efecto
taquicardizante de este compuesto con larga duración de acción broncodilatadora.
A nivel experimental la respuesta broncodilatadora de aclidinio fue
inicialmente evaluada en preparaciones de músculo liso traqueobronquial de
cobayo , así como en muestras provenientes de bronquio humano, en respuesta a
agentes broncoconstrictores.. En estos estudios aclidinio mostró una elevada
potencia relajante traqueobronquial, tanto en animales de experimentación como
en muestras humanas, así como una larga duración de acción .
El efecto broncodilatador de aclidinio también fue evaluado en diferentes
modelos animales de experimentación. En todos ellos aclidinio resultó un potente
broncodilatador y con larga duración de acción.
Una de las características más particulares y únicas del aclidinio es que a
diferencia de otros antagonistas muscarínicos, como el tiotropio, el ipratropio o el
glicopirrolato, aclidinio muestra una rápida hidrólisis en el plasma humano, lo que
resulta en una exposición sistémica muy baja y transitoria.
El resultado de esta hidrólisis son dos metabolitos desprovistos de
actividad, que se traduce en un perfil de seguridad excelente y similar al del
placebo. La mayor selectividad cinética para M
3
sobre receptores M
2
, combinada con
la rápida degradación en el plasma, tiene implicaciones importantes de seguridad y
se refleja en un potencial mínimo de acontecimientos adversos en la práctica
clínica .
