J. de Juan-‐Sanz & col.
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del neurotransmisor al espacio sináptico y la posterior unión a su receptor, GlyR,
en la postsinapsis, produciendo la entrada de iones cloruro que inhiben la posible
excitación de la neurona postsináptica. Esta inhibición es finalizada gracias a la
recaptación de la glicina del espacio sináptico por dos transportadores específicos,
GlyT1 (isoforma glial) y GlyT2 (isoforma neuronal) (3). GlyT2 tiene además la
función de recapturar glicina hacia el terminal presináptico para facilitar su
reincorporación de nuevo a vesículas sinápticas, ayudando a preservar su
contenido cuántico y permitiendo de este modo su reutilización (4).
Este tipo de neurotransmisión inhibidora es regulada por procesos de
ubiquitinación, un mecanismo por el cual se adiciona una o varias moléculas de
ubiquitina a una proteína modificando su endocitosis, compartimentalización o
degradación, siendo un proceso que globalmente puede regular importantes
funciones celulares (5). De este modo, se ha demostrado que la ubiquitinación
puede modificar la neurotransmisión glicinérgica regulando el tráfico del receptor
de glicina GlyR (6) y de los transportadores específicos GlyT1 (7) y GlyT2 (8). En
estos últimos se ha demostrado que se produce una ubiquitinación específica de la
última lisina del extremo carboxilo terminal (posición 619 para GlyT1, posición
791 para GlyT2) tras la activación de proteína kinasa C (PKC) por ésteres de forbol,
como es el phorbol 12-‐myristate 13-‐acetate (PMA). Esto induce la endocitosis de
ambos transportadores, produciéndose por tanto una disminución de su función.
Otra característica que ha sido relacionada con la neurotransmisión
glicinérgica es la transmisión de dolor. En este sentido, se han encontrado durante
los últimos 10 años múltiples evidencias que relacionan situaciones de dolor
inflamatorio con una disminución en la función de la neurotransmisión
glicinérgica. Así, se ha confirmado que durante el dolor inflamatorio: 1) existe una
apoptosis específica de interneuronas GABAérgicas y glicinérgicas (9-‐11); 2) en las
neuronas que reciben terminales glicinérgicos se produce un aumento en la
concentración intracelular de cloruro por inhibición del canal KCC-‐2 (mediada por
la presencia de BDNF) (12, 13); y 3) existe una disminución de la
neurotransmisión glicinérgica por la liberación de la prostaglandina E2 (PGE2)
(14). Las prostaglandinas están ampliamente implicadas en procesos de dolor.
Son moléculas derivadas del ácido araquidónico (AA) que es liberado gracias a la
activación de la fosfolipasa A2 durante procesos inflamatorios. El AA es
transformado en los precursores de prostaglandinas PGG2 y PGH2 por las enzimas
ciclooxigenasa 1 (COX-‐1, expresada constitutivamente) y ciclooxigenasa 2 (COX-‐2,
de expresión inducible). Así, la inhibición farmacológica específica de COX-‐1 es
utilizada a diario (con aspirina y fármacos relacionados) como un método
analgésico que limita la producción de prostanoides.
