J. de Juan-‐Sanz & col.
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un acúmulo de transportador activo desubiquitinado en la superficie neuronal
(Figura 5). Así, el transporte mediado por GlyT2 estaría sobreactivado en
situaciones de dolor inflamatorio dependientes de PGE2. GlyT2 podría representar
una posible diana terapéutica en estas situaciones, ya que su inhibición específica
aumentaría la presencia de glicina en el espacio sináptico y por tanto activaría la
neurotransmisión glicinérgica reduciendo la transmisión de la señal nociceptiva.
Figura 5.-‐ Esquema-‐resumen de la acción inhibidora coordinada de PGE2 sobre neuronas
presinápticas y postsinápticas en la neurotransmisión glicinérgica.
Se muestra en la zona de la
derecha un resumen de la acción previamente descrita (18) sobre el receptor GlyRα3: PGE2
interacciona con el receptor EP2, y este activa a la proteína kinasa A (PKA) mediante la
transducción llevada a cabo por proteínas G estimuladoras (Gs). La PKA fosforila a GlyRα3,
bloqueando su acción e impidiendo la entrada de iones cloruro (Cl
-‐
) en la neurona postsináptica
(18). En la zona de la izquierda se muestra la regulación de PGE2 descrita en este artículo sobre la
presinapsis: PGE2 interacciona con el receptor EP3, y este produce una bajada de AMPc y un
aumento de la concentración de calcio intracelular (Ca
+2
) mediante la transducción llevada a cabo
por proteínas G inhibidoras (Gi). Mediante mecanismos aún por determinar (denotados por “
¿?
”) la
bajada de AMPc o el
aumento Ca
+2
producen un desequilibrio del
ciclo
ubiquitinación/desubiquitinación del transportador de glicina presináptico GlyT2 por dos
posibilidades: 1) inactivación de la E3 ligasa correspondiente (en rojo) o 2) activación de la
desubiquitinasa correspondiente (DUB; en verde). De este modo, se reduce la ubiquitinación de
GlyT2, lo que produce una acumulación del transportador en membrana, y por tanto un aumento de
la recaptación de glicina (Gly) liberada. Esto disminuye la concentración efectiva de glicina en el
espacio sináptico y limita su acción como neurotransmisor.
