José Carlos Menéndez, Mercedes Villacampa
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Figura 11.-‐ Secuencia aminoacídica de la albiglutida.
En rojo, las diferencias con GLP-‐1.
Figura 12.-‐ Estructura tridimensional de la albiglutida
, construida a partir de una molécula de
albúmina humana (pdb 1E7I, DOI:10.2210/pdb1e7i/pdb) y dos de GLP-‐1 modificada.
3.2.3. CJC-‐1131 (DAC-‐GLP-‐1)
Este fármaco no se administra conjugado con albúmina, sino que constituye
un ejemplo de aplicación de la metodología conocida como DAC (
Drug Affinity
Complex
), desarrollada por la empresa Conjuchem. El péptido que se administra es
GLP-‐1 humana de origen sintético, modificada por sustitución del segundo residuo
de
L
-‐Ala por
D
-‐Ala, con objeto de dificultar su hidrólisis por DPP-‐IV. Además, se
añadió al aminoácido C-‐terminal una lisina, cuyo grupo
ε
-‐amino se enlazó a través
de un espaciador a un anillo de maleimida. Tras la administración subcutánea del
fármaco y su llegada a sangre, se une covalentemente a una molécula de albúmina
a través una adición de Michael de un grupo nucleófilo de la proteína al doble
enlace electrófilo de la maleimida (Figura 13). La semivida plasmática de este
compuesto se estimó en 15-‐19 días, lo que hubiera permitido acciones muy
prolongadas. Sin embargo, Conjuchem interrumpió el desarrollo clínico de este