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ambiente cálido, y la recuperan al ser re-expuestos al frío. Las mismas células inducen
nuevamente la expresión de UCP1. Los datos recientes sugieren que el frío, a través de
agonistas β-adrenérgicos, dispara la diferenciación de las células precursoras en adipocitos
beige
y que éstas requieren estimulación constante para mantener su perfil termogénico.
Los adipocitos
beige
son más abundantes en el tejido adiposo blanco inguinal, uno de
los mayores depósitos subcutáneos de los roedores. Sin embargo, en respuesta a la
exposición al frío, los adipocitos que expresan UCP1 son evidentes, si no en todos, en la
mayoría de los depósitos del tejido adiposo blanco. En la grasa perigonadal (visceral) de
ratones machos, los adipocitos
beige
se desarrollan a partir de una población de
precursores que también se diferencia en adipocitos blancos. Estos precursores bipotentes
expresan el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas-α (PDGFR-α) y están
íntimamente asociados con los vasos sanguíneos. Después del tratamiento de los ratones
con agonistas β
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-adrenérgicos, las células precursoras proliferan, pierden el PDGFR-α y se
diferencian en adipocitos que expresan UCP1. Por el contrario, una dieta rica en grasas
estimula la diferenciación de las células que expresan PDGFR-α en adipocitos
blancos. Este resultado es consistente con el hallazgo que la mayoría de adipocitos blancos
descienden de células que expresan PDGFR-α. En los humanos, es conocido que el tejido
adiposo blanco contiene células precursoras que son capaces de expresar UCP1 y otras
características de los adipocitos
beige,
particularmente en respuesta a la activación del
receptor PPAR-γ.
El coactivador 1α del PPAR-γ, PGC-1 α, se induce por el frío en la grasa marrón y
actúa como un regulador master de la biogénesis mitocondrial y el metabolismo oxidativo.
El PGC-1α también induce la expresión de UCP1 y otros componentes termogénicos.
Aunque no se requiere para el desarrollo tisular, el PGC-1α es esencial para la activación
termogénica, inducida por el frío o por agonistas β-adrenérgicos, de los adipocitos
marrones y la expresión de genes termogénicos en el tejido adiposo blanco. La expresión y
la actividad del PGC-1α son reguladas directamente por la ruta de señalización adrenérgica.
Específicamente, el PGC-1α se fosforila (y activa) por la proteína quinasa activada por
mitógenos (MAPK) en respuesta al estímulo simpático. El PGC-1α regula la expresión de
los genes termogénicos a través de su interacción con los PPAR-γ, PPAR-α, el receptor de
