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Un incremento en la lipogénesis
de novo
contribuye al incremento de la masa grasa,
mientras que una reducción de la lipogénesis puede ser protectora frente al desarrollo de la
obesidad. Nuevos conocimientos recogidos de modelos de ratones
knockout
sobre los
enzimas implicados en la síntesis de ácidos grasos, la acetil CoA carboxilasa (ACC), la
ácido graso sintetasa (FAS), la ácido graso elongasa 6 y la stearoil-CoA desaturasa (SCD1),
muestran que una alteración en la síntesis de los ácidos grasos inducida por deficiencia de
cualquiera de estos enzimas, afecta el metabolismo lipídico y en algún caso puede
proteger de la obesidad.
La lipogénesis
de no
vo es una vía metabólica compleja y muy regulada. Una serie de
factores de transcripción tales como el receptor X hepático (LXR), la proteína 1c de unión
al elemento regulador de esteroles (SREBP-1c), y la proteína de unión al elemento de
respuesta a carbohidratos (ChREBP), ejercen un control significativo sobre la síntesis
de
novo
de los ácidos grasos. Los LXR son miembros de la superfamilia de receptores
nucleares que heterodimerizan con el receptor X del retinoide (RXR). Los oxisteroles son
los ligandos endógenos para la activación de los LXR. Los LXR responden al tratamiento
con ácidos grasos, y en su forma activa regulan la expresión de genes importantes
implicados en el metabolismo del colesterol y en la síntesis de ácidos grasos. La insulina
aumenta la actividad transcripcional del PPARγ, un receptor nuclear que contribuye a la
lipogénesis induciendo la expresión de genes específicos de adipocitos, adipsina y
adiponectina. PPAR-γ interviene también en la diferenciación de los adipocitos.
