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El tratamiento central con BMP8B incrementó la activación simpática del tejido
adiposo marrón dependiendo de estado de la AMPK en núcleos clave hipotalámicos. Por
tanto, BMP8B es una proteína termogénica que regula el equilibrio energético en
asociación con el AMPK hipotalámico, y puede ofrecer un mecanismo para incrementar
específicamente el consumo de energía por el tejido adiposo marrón.
ALTERACIONES EN EL PROCESO DE β-OXIDACIÓN de ÁCIDOS GRASOS
MITOCONDRIAL
La mitocondria juega un papel central en la producción de ATP, gasto de energía y
producción de ROS. Un exceso de sustratos energéticos conduce a disfunción de la
mitocondria con consecuencias en el metabolismo de carbohidratos y lípidos. Los
adipocitos ayudan a mantener el equilibrio apropiado entre acumulo y gasto de energía y el
mantenimiento de este equilibrio requiere la función normal de la mitocondria. Muchas
adipoquinas entre las que se incluyen miembros de la superfamilia del TGFβ y los
coactivadores transcripcionales PGC-1α, citados anteriormente, son reguladores
importantes en este proceso
La capacidad oxidativa mitocondrial influye sobre la cantidad de lípidos intracelulares.
Un exceso
de ácidos grasos de cadena larga sin oxidar puede saturar la capacidad del tejido
adiposo para almacenarlos y provocaría el escape a otros tejidos
.
Este mecanismo
también afecta al músculo, que no puede desembarazarse de los lípidos que recibe. Puede
suceder que la sobrecarga de lípidos celulares exceda a la capacidad de oxidación de la
mitocondria, o bien que la beta oxidación mitocondrial de los ácidos grasos no funcione
adecuadamente para “quemar” las grasas en exceso en las células. Se produce un círculo
vicioso en el que la
disfunción mitocondrial
, la elevación de los lípidos celulares, la
perturbación de la oxidación lipídica y la resistencia a la insulina se amplifiquen uno con
otro. La cadena de eventos podría comenzar con el aumento de lípidos celulares seguido
por la alteración mitocondrial. Se ha demostrado que la depresión de la oxidación
mitocondrial de grasas en roedores, por inhibición de la palmitoiltransferasa, provoca una
elevación en los lípidos celulares causante del estado de resistencia a la insulina.
