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inervación simpática y promoviendo la diferenciación de los precursores de adipocitos
marrones.
El frío es un regulador dominante de muchos aspectos de la biología del tejido adiposo
marrón. El frío actúa por varios mecanismos, incluyendo termorreceptores en la piel y
activación simpática en el tejido adiposo marrón mediante un intrincado circuito neural.
Adicionalmente, los macrófagos activados en este tejido producen catecolaminas en
respuesta al frío. El frío es también un activador del desarrollo y función del adipocito
beige
. La norepinefrina activa receptores adrenérgicos en los adipocitos, lo cual dispara una
cascada de señalización intracelular que produce un incremento adaptativo en la expresión
de genes termogénicos. La prolongada exposición al frío también estimula la proliferación
y diferenciación de las células precursoras marrones para expandir la masa de tejido
adiposo marrón e incrementar la capacidad termogénica. La actividad simpática también
estimula la producción de calor activando la función UCP1. Por otra parte, la exposición al
frío induce el crecimiento de vasos sanguíneos en el tejido adiposo para facilitar el aporte
de oxígeno y el intercambio de calor. Este efecto angiogénico se regula mediante un
incremento de la producción del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). El
VEGF secretado por el tejido adiposo también aumenta el reclutamiento de adipocitos
marrones y
beige.
Recientemente se ha demostrado que las proteínas morfogenéticas óseas (BMP),
factores de crecimiento que pertenecen a la familia de los
TGF-β (
transforming growth
factor beta
),
regulan la adipogénesis y se ha descrito una misión de estas proteínas en la
directa regulación de la termogénesis. La BMP8B se induce por factores termogénicos y
nutricionales en tejido adiposo marrón maduro, incrementándose en este tejido la respuesta
a la noradrenalina mediante señalización p38MAPK/CREB (CREB, proteína que se une al
elemento de respuesta a cAMP), y mayor actividad lipasa. Ratones knockout Bmp8b_/_
exhibieron una termogenesis alterada y un ritmo metabólico bajo, que originó ganancia de
peso en los animales a pesar de la hipofagia. La proteína BMP8B se expresa también en el
hipotálamo y los ratones Bmp8b_/_ manifiestan niveles alterados de neuropéptidos y
fosforilación reducida de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) lo que indica un
estado anorexigénico
