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en los tejidos periféricos. De hecho, la resistencia la insulina es la característica
fisiopatológica más importante en muchos estados prediabéticos, y es un componente clave
junto con la hipertensión arterial, la hiperlipemia, la hiperglucemia, la obesidad y la
diabetes tipo-II del SM o síndrome de resistencia a la insulina. Dicha enfermedad
metabólica constituye una auténtica epidemia en los albores del tercer milenio, pudiendo
afectar a más del 20% de la población mundial, con el resultado clínico final de daño
cardiovascular. La patogénesis de la diabetes tipo-II implica, por tanto, defectos no solo en
la acción periférica de la insulina sino también en la secreción de la misma por las células β
pancreáticas. Esto es debido a que la resistencia a la insulina, causa primera del proceso
diabético de tipo-2, tiende a ser compensada con el aumento de la secreción de la misma
por parte del páncreas endocrino (hiperinsulinemia). Una moderada hiperinsulinemia puede
ser tolerada durante un tiempo limitado. Sin embargo, la hipersinsulinemia crónica
contribuye directamente al fracaso de la célula β pancreática y, por consiguiente, al
desencadenamiento de la diabetes manifiesta. La manipulación genética de organismos
vivos ha conseguido obtener modelos animales de diabetes tipo-2, los cuales han permitido
identificar genes individuales que juegan un papel relevante en la señalización de la
insulina implicada en la regulación de la homeostasia glucídica. De entre ellos, el desarrollo
de ratones carentes del receptor de insulina, de manera tejido-especifica, ha sido
especialmente significativa de cara al mejor entendimiento de la etiopatología de la diabetes
tipo-2. Dichos modelos de ratón, han permitido establecer la acción específica de la
insulina, la contribución de los diferentes tejidos objeto de estudio a la resistencia global a
la insulina
in vivo
y finalmente, los mecanismos compensatorios desarrollados en cada
caso.
