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resistencia a insulina. Este grupo ha comprobado que el TNF-a induce resistencia a insulina
tanto en adipocitos como en células musculares por diversos mecanismos que impiden la
señalización de la insulina a nivel de los IRS a través de la activación de quinasas
proinflamatorias y de estrés, la producción de ceramidas, la activación de fosfatasas como
la PTP1B o el incremento en la expresión de la proteína SOCS3. Además, otros estudios
realizados con adipocitos humanos demuestran una respuesta diferencial a citoquinas
proinflamatorias en función de su origen y que la hiperinsulinemia compensatoria
característica de las etapas iniciales de la diabetes tipo 2, altera la función secretora del
adipocito produciendo resistencia a insulina no sólo en la propia célula adiposa sino
también en otros tejidos como el músculo esquelético.
La utilización de agonistas de receptores nucleares como terapia para el tratamiento de
resistencia a insulina también ha sido objeto de estudio en nuestro grupo de investigación.
En este se ha establecido la acción positiva de la rosiglitazona, agonista del receptor nuclear
PPAR
γ
, fármaco que se utiliza actualmente para el tratamiento de la diabetes tipo 2, sobre
el metabolismo y la cascada de señalización de la insulina en los adipocitos marrones.
También se han comprobado las propiedades antiinflamatorias de los agonistas de los LXR,
que son capaces de revertir la resistencia a insulina sobre el transporte de glucosa en
adipocitos y miocitos. Más recientemente, se ha explorado la posible reactivación de los
adipocitos marrones presentes en los depósitos de grasa blanca como estrategia terapéutica
para el tratamiento de la obesidad. En este sentido, la activación farmacológica de la
quinasa AMPK, clave para el proceso de diferenciación del tejido adiposo marrón, produce
un incremento en la presencia de adipocitos marrones en los depósitos de grasa blanca.
Especificidad tisular de la resistencia a la insulina
La cascada de señalización de la insulina/IGF-I juega un papel esencial, tanto en la
regulación del crecimiento celular a lo largo del desarrollo, así como en la regulación
del metabolismo intermediario implicado en el almacenamiento y liberación de la
energía en los tejidos. Los sustratos del receptor de la insulina 1(IRS-1) y 2 (IRS-2) son
