Péptidos, lagartos y diseño de fármacos…
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Figura 26.-‐
Inhibidores de DPP-‐IV sin analogía con su sustrato endógeno.
El estudio de la interacción de estas nuevas familias de inhibidores ha
llevado a la conclusión de que todos los inhibidores se unen a los bolsillos S1 y S2
previamente descritos para el caso de las cianopirrolidinas, pero existen algunos
sitios de unión adicionales, llamados bolsillos S1’, S2’y S2 extendido (46). En
función de los sitios ocupados, se han descrito tres modos diferentes de unión, que
se resumen en la Figura 27 junto con un ejemplo representativo de cada uno. En la
Figura 28 se representa la estructura de rayos X de un complejo entre la enzima e
inhibidores representativos de los tipos 2 y 3.
Figura 27.-‐
(a) Clasificación de los inhibidores de DPP-‐IV en función de sus sitios de unión a la
enzima. (b) Ejemplos representativos de cada uno de los tipos de inhibidores
N
N
N
C
O
H
3
C
O
NH
2
N
Alogliptina
N
N
N
C
O
H
3
C
O
NH
2
N
F
Trelagliptina
N
N N
N N
N
N
NH
2
CH
3
O
CH
3
O
CH
3
Linagliptina
O
N
N N
N
H
3
C CH
3
NH
O
O
CH
3
SSR-162369
H
H
F
F
F NH
2
N
O
N N
N
CF
3
Sitagliptina
N
NH
2
N
O
N
N
O
F
F
CF
3
CF
3
Gemigliptina
N
N
N
H
N S
O
Teneligliptina (tipo 3)
N
N
CH
3
N
N N
N N
N
N
CH
3
O
H
3
C
O
CH
3
Linagliptina (tipo 2)
S1 S2
S2 extendido
S1'
S2'
Tipo 1
Tipo 2
Tipo 3
N
N
O
N
H
OH
Vildagliptina (tipo 1)
H
2
N
S1
S2
S1
S2
S2 extendido
S2'
S1'
S1
S2
(a)
(b)
