José Carlos Menéndez, Mercedes Villacampa
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Figura 17.-‐
Representación esquemática de la estructura de CJC-‐1134-‐PC.
4.2.2. Exenatida-‐XTEN (VRS-‐859)
El uso de polietilenglicol para incrementar la semivida de fármacos
peptídicos, ya mencionado, tiene la desventaja de que no es fácilmente
biodegradable por lo cual tiende a vacuolizarse en diversos tejidos, especialmente
en los túbulos renales. Además, el polietilenglicol no es una especie química única,
por lo cual los fármacos tratados de esta manera son mezclas de compuestos, lo
que complica su caracterización.
Estas desventajas, y la similitud estructural entre el PEG y los polipéptidos
(Figura 18), han llevado al desarrollo de péptidos artificiales con un
comportamiento biológico similar al de PEG (desestructurados, elevado volumen
hidrodinámico, buena estabilidad en plasma), pero que tienen la ventaja de ser
biodegradables y de poder prepararse en estado puro.
Estos péptidos se conocen con el nombre de XTEN, y están formados por
secuencias no repetitivas en las que se emplean preferentemente Ser, Ala, Pro, Thr,
Glu y Gly, y se excluyen los aminoácidos con cadenas hidrofóbicas porque se
considera que pueden favorecer plegamientos compactos y fenómenos de
inmunogénesis a través de interacciones con anticuerpos (29), aunque las
secuencias exactas de estos péptidos no han sido reveladas por Versartis, la
empresa que los desarrolla. La aplicación de estas ideas ha dado lugar al fármaco
VRS-‐859, un conjugado exenatida-‐XTEN desarrollado por Diartis Pharmaceuticals,
que se administra una vez al mes y acaba de completar los ensayos clínicos de fase
I.
