José Carlos Menéndez, Mercedes Villacampa
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Figura 24.-‐
Principales inhibidores de DPP-‐IV derivados de 2-‐cianopirrolidina.
Existe una segunda familia de derivados de pirrolidina en la que ya no está
presente el grupo ciano, por lo que, en general, su unión es no covalente. La
dutogliptina constituye una excepción, ya que su grupo de ácido borónico forma un
enlace covalente, aunque reversible, con la serina 630. En la teneligliptina, el anillo
de pirrolidina ha sido reemplazado por una tiazolidina bioisóstera (Figura 25).Los
inhibidores no análogos al sustrato comprenden un amplio grupo de compuestos
con estructuras muy diversas, que han surgido de programas de
high-‐throughput
screening
. Todos ellos presentan un anillo aromático en lugar del anillo de
pirrolidina y se unen de manera no covalente a la enzima. Se resumen los más
importantes en la Figura 26.
Figura 25.-‐
Otras pirrolidinas y heterociclos relacionados que inhiben DPP-‐IV.
N
N
O
N
H
OH
Vildagliptina
Saxagliptina
OH
N
N
O
NH
2
Denagliptina
N
N
O
H
2
N
F
F
F
N
HO
2
C
N
Me
N
H
O
N
N
ABT-279
N
H
N
O
F
O
O
H
3
C
Bisegliptina
N
NN
N
H
N
O
F
N
Melogliptina
N
O
N
H
CH
3
H
3
CH
N
O
N
N
N
H
3
C
N
H
H
H
N
Anagliptina
Dutogliptina
N
N
H
O
B
HN
OH
HO
Omarigliptina
F
F
O
N
N
N
H
2
N
S
O
O
CH
3
N
N
H
3
CO
H
3
CO
H
NH
2
O
F
Carmegliptina
N
N
N
N
N
H
N
F
F
O
Glosogliptina
N
N
N
H
N S
O
Teneligliptina
N
N
CH
3
