Péptidos, lagartos y diseño de fármacos…
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Figura 18.-‐
Analogía entre la estructura del polietilenglicol y la de la poliglicina.
4.2.3. Conjugados con fragmentos Fc de inmunoglobulinas
De forma análoga a lo descrito para GLP-‐1, esta técnica se ha aplicado a la
exenatida por Hanmi Pharmaceuticals. Dicha empresa ha diseñado un sistema de
transporte al que denomina LAPS, basado en la conjugación de la hormona a un
fragmento Fc humano mediante un espaciador constituido por una cadena corta de
polietilenglicol. Esta técnica ha sido aplicada tanto a la exenatida como a una
hormona modificada llamada CA exenatida, dando lugar, respectivamente, a la
langlenatida (exenatida-‐LAPS, HM11260C) y a HM11260A (30). Estos conjugados
se diferencian de los desarrollados por Lilly para el caso de GLP-‐1 en la naturaleza
del espaciador y en que en este caso solamente se utiliza una de las dos proteínas
Fc, quedando la otra libre.
5. NUEVAS ESTRATEGIAS PARA LA FORMULACIÓN Y ADMINISTRACIÓN DE
INCRETINAS
Además de la manipulación estructural de GLP-‐1 y exenatida y su
conjugación con albúmina u otras proteínas, se están desarrollando en la
actualidad otras formulaciones de estas hormonas, muchas de las cuales se
encuentran en fase de ensayo clínico (31,32,33).
Recientemente se ha comercializado una formulación de liberación
sostenida de la exenatida, conocida como exenatida LAR (
Exenatide Long-‐Acting
Release
) o Bydureon
®
, que permite la administración del fármaco una vez por
semana (34). Se basa en la encapsulación del principio activo en microesferas de
un diámetro aproximado de 0,1 mm, fabricadas con un copolímero de ácido láctico
y ácido glicólico (35,36). Una suspensión de estas microesferas se inyecta por vía
subcutánea y, en contacto con el agua del tejido, se hidratan e hinchan, liberando
