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glucosa 16.5 mM. En las células beta del páncreas, la deleción tejido-específica del IR
origina a un defecto en la secreción de insulina, lo cual desencadena una progresiva
intolerancia a la glucosa e hiperglucemia. Este defecto estaba relacionado con una respuesta
inadecuada a la insulina
in vivo
, lo cual es una característica del fenotipo diabético tipo-II.
Con posterioridad, se definieron dos grupos de ratones en relación con el test de secreción
de insulina. Uno mostraba una marcada reducción en la secreción de insulina en páncreas
aislado en respuesta a los secretagogos, e intolerancia a la glucosa (fenotipo diabético), y
otro no (fenotipo no diabético). Sin embargo, todos los ratones mutantes mostraban un
menor contenido de insulina en el páncreas, una menor masa de células beta y un menor
número de islotes, en comparación con los ratones controles. Además, la expresión de
GLUT2 y glucoquinasa estaba disminuida en todos los ratones mutantes. Todos estos datos
apuntan a un papel dual del receptor de la insulina en la célula beta pancreática, en relación
con el crecimiento de las células beta y con la maduración de la maquinaria de sensibilidad
a la glucosa implicada en la secreción de la insulina. La deleción del receptor de IGF-I
(IGF-IR) tejido-específica de células beta pancreáticas origina, igualmente, un defecto en la
secreción de insulina en respuesta a secretagogos.
Dicho defecto está relacionado con una pérdida de expresión de GLUT2 y glucoquinasa
en los islotes beta, lo cual se traduce en un defecto en la secreción de insulina inducida por
glucosa y en una intolerancia a la glucosa. Sin embargo, no se produjo ningún efecto en
relación con la masa de células beta o el número de islotes en los mutantes comparados con
los ratones control. Estos resultados sugieren que el receptor IGF-IR no es esencial para el
desarrollo beta pancreático, pero participa en la diferenciación de la maquinaria de
secreción de la insulina en respuesta a la glucosa en las células beta.
Nuevas Perspectivas en el Tratamiento de la Obesidad
Las primeras indicaciones para el tratamiento de la obesidad junto con la restricción
calórica es el ejercicio físico de manera dosificada y con cargas adecuadas a la condición
física de cada paciente obeso. Existen considerables evidencias que la restricción calórica
aumenta la esperanza de vida y reduce el riesgo de desarrollar diabetes, enfermedad
cardiovascular, desórdenes degenerativos y algunos tipos de cáncer. Los dos mecanismos
