José Carlos Menéndez, Mercedes Villacampa
594
3.3.2. Conjugados con fragmentos Fc de inmunoglobulinas. Dulaglutida (GLP-‐
Fc, LY2189265)
El tallo de las inmunoglobulinas está formado por proteínas conocidas como
fracción constante (Fc). Esas proteínas pueden utilizarse para preparar conjugados
con fármacos peptídicos, dando lugar a una duración de acción incrementada
debido a disminución del aclaramiento renal asociada a un mayor peso molecular,
así como a la interacción de las proteínas Fc con diversos receptores (27).
La aplicación de esta técnica de diseño a GLP-‐1 por parte de la empresa Lilly
ha dado lugar a la dulaglutida, una proteína recombinante en la que el fragmento
Fc de la inmunoglobulina Ig4 humana, a través de su región bisagra (
hinge
), está
unido a dos moléculas de GLP-‐1 modificada, una por cada cadena Fc, a través de un
espaciador peptídico formado por tres unidades de (Gly)
5
Ser y una Ala terminal
(Figura 15). La dulaglutida tiene una semivida plasmática de 4 días y está en fase II
de ensayos clínicos como tratamiento de la diabetes por inyección subcutánea una
vez a la semana (28).
Figura 15.-‐
(a) Secuencia aminoacídica de los fragmentos activos de la dulaglutida y las cadenas
espaciadoras. (b) Representación esquemática de la estructura de la dulaglutida, donde se indica la
unión de dos moléculas activas a la región bisagra de las cadenas Fc del anticuerpo.
