Péptidos, lagartos y diseño de fármacos…
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compuesto en favor de CJC-‐1134, un conjugado de exenetida que se comentará más
adelante.
Figura 13.-‐ Secuencia aminoacídica de CJC-‐1131.
En rojo y azul se indican las diferencias con
GLP-‐1. La flecha roja indica el átomo por el que se une a la albúmina mediante una adición de
Michael, tras alcanzar el fármaco el torrente sanguíneo.
3.3. Otros conjugados de GLP-‐1
3.3.1. Conjugados con polietilenglicol: GLP-‐1 PEG (LY 2428757)
El polietilenglicol se ha utilizado a menudo para incrementar la semivida
plasmática de fármacos peptídicos, ya que forma con ellos conjugados hidrófilos
que ocupan un gran volumen en comparación con proteínas de peso molecular
semejante y, a causa de este gran tamaño, no están sujetos a filtración glomerular.
Por este motivo, Eli Lilly está estudiando un fármaco llamado GLP-‐1 PEG (LY
2428757), que es un derivado pegilado de GLP-‐1 (26) y que se encuentra en
ensayos clínicos de fase II. Este fármaco requiere administración semanal y
presenta la ventaja sobre otros conjugados de ser altamente hidrosoluble, lo que
facilita su inyección. Su estructura, representada en la Figura 14, incluye el péptido
GLP-‐1, un espaciador formado por siete aminoácidos y el polietilenglicol.
Figura 14.-‐
Estructura de GLP-‐1 PEG (LY 2428757).
